Развитие фолликулов в яичниках приводит к усиленной продукции эстрогенов и под их влиянием уже вторично наступает развитие проводящих половых путей: открытие влагалища, наступление течки (устанавливаемой по влагалищным мазкам), увеличение размеров матки (иногда очень значительное). Таким образом, на мышах мы имеем возможность наблюдать все те проявления реакции, которые имелись у крыс и, сверх того, довольно частое появление геморрагических фолликулов.
Все эти признаки гонадотропной реакции развиваются в определенной последовательности и в зависимости от дозы и свойств вводимого препарата при вскрытии могут быть обнаружены одновременно или в различных сочетаниях.
Овуляция. Изменения половых путей — появление течки, увеличение матки. Фолликулы растут, в них образуется полость с Cumulus oophorus; фолликулы созревают и лопаются, яйцеклетки попадают в яйцеводы. Созревающие фолликулы продуцируют эстрогены, которые вызывают у животных течку, увеличение матки и заполнение ее секретом, разрастание влагалища с ороговением поверхностных клеточных слоев (появление чешуек во влагалищном содержимом).
Реакция II. Геморрагические фолликулы («кровяные точки» в яичниках). Весь яичник гиперемирован, сосуды сильно расширены. Характерны многочисленные кровоизлияния в увеличенные, часто лютеинизированные фолликулы, т. е. геморрагия фолликулов.
Кровоизлияние макроскопически обнаруживается как резко очерченное выступающее над поверхностью яичника, кроваво-красное или красновато-черное возвышение величиной с булавочную головку.
Реакция III. Образование желтых тел (лютеинизация яичника). Под влиянием гонадотропного препарата лютеинизируются клетки theca, затем клетки гранулезы (частично). Развивающиеся желтые тела могут быть истинными (образовавшимися после овуляции — corpora lutea vera или атретическими (corpora lutea atretica, васкуляризированные желтые тела с заключенной в них яйцеклеткой). Образующиеся желтые тела начинают продуцировать прогестерон — гормон желтого тела, который, в свою очередь, проявляет характерное действие.
Реакция I рассматривается как проявление фолликулостимулирующего, а III — лютеинизирующего действия препаратов. При введении малых доз некоторые препараты (например, препараты из крови жеребой кобылы, из мочи менопаузных женщин, некоторые препараты из передней доли гипофиза) вызывают преимущественно реакцию I, другие же препараты даже в малых дозах вызывают реакцию III.