Уже с середины XIX века стали искать причины, вызывающие раздражение блуждающего нерва, т. е. пытались вскрыть сущность заболевания. Эти попытки шли в различных направлениях, параллельно с углублением медицинских знаний.
Наиболее старой является интоксикационная теория, сторонниками которой были преимущественно французские авторы.
Так, Монкорже (R. Moncorge) считал, что любая интоксикация, любая инфекция, особенно хроническая, может непосредственно или через различные органы и системы вследствие нарушения их функции вызывать приступы астмы. Токсины любого происхождения, циркулируя в крови, влияют прежде всего на нервную систему, вызывая повышенную возбудимость последней. Интоксикационная теория включает до некоторой степени и диатезы; Монкорже указывал, что при нервно-артритическом диатезе имеется аутоинтоксикация вследствие недостаточной функции ряда органов и прежде всего печени.
Несколько позднее возникла рефлекторная теория, предложенная главным образом немецкими авторами. Согласно этой теории, приступы астмы могут иметь исходным пунктом любой пораженный каким-либо заболеванием орган. В доказательство приводились примеры, когда успешное лечение больного органа избавляло и от приступов астмы. Широкое развитие рефлекторной теории имеется в малоизвестной диссертации А. Родосского, который выдвигает глубокое для того времени (1863) представление о патогенезе бронхиальной астмы.
В этой теории, выдвигающей значение раздражения, идущего с периферии от пораженного органа, были заложены правильные клинические наблюдения, которые в силу недостаточного уровня развития медицины того времени не могли быть правильно оценены.
Новый этап в изучении бронхиальной астмы начался со времени развития учения об анафилаксии и аллергии.
Предположение об анафилактическом происхождении бронхиальной астмы возникло почти одновременно в ряде стран: Мельтцер (Meltzer, 1910) в США, Шиттенхельм (Schittenhelm, 1910) в Германии, Е. П. Манойлов (1912) и Н. Ф. Голубов (1915) в России.
Анафилактическая теория получила широкое распространение и почти всеобщее признание. Она основана на клиническом сходстве анафилактического шока у морских свинок с картиной приступа бронхиальной астмы у человека: при разрешающей инъекции антигена у сенсибилизированной свинки возникает бронхоспазм, удушье и вздутие легких, т. е. те же явления, что и при приступе бронхиальной астмы у человека.
Согласно анафилактической теории, бронхиальная астма развивается вследствие повторного контакта с каким-либо веществом, преимущественно белкового характера, в результате чего возникает сенсибилизация организма, т. е. повышенная чувствительность к данному веществу.
В пользу этой теории говорило также сходство бронхиальной астмы с сенной астмой, при которой, несомненно, имеется повышенная чувствительность к пыльце растений.
Аллергическое происхождение астмы доказывалось также некоторыми изменениями, наблюдаемыми со стороны крови как при анафилактических состояниях, так и при бронхиальной астме: наличием эозинофилии в крови, так Называемым коллоидоклазическим кризом Видаля, который выражается лейкопенией, замедлением свертываемости крови, тромбопенией, ускорением РОЭ, связанным с изменением белковой формулы, и т. д.
В США, где эта теория получила наибольшее признание и распространение, особенное развитие получило учение о специфической аллергии при бронхиальной астме.