М. В. Триус подчеркивала не только неэффективность вакцин, приготовленных из убитых путем нагревания микобактерий, но также определенную отрицательную сторону подобного воздействия. По ее данным, такая вакцина вызывает повышенную чувствительность к туберкулезной инфекции.
Итак, все попытки применения вакцин, приготовленных из убитых туберкулезных микобактерий, потерпели неудачу. С точки зрения наших современных представлений о сущности противотуберкулезного иммунитета, эти неудачи представляются вполне закономерными. Еще в то время было подмечено, что те из методов обработки, которые не приводили к слишком глубоким изменениям в протоплазме микобактерий туберкулеза, позволяют получить хотя бы частичную и быстро преходящую устойчивость к туберкулезной инфекции. Такое наблюдение наталкивало, естественно, на принципиально иные пути исканий.
Научная история живых вакцин начинается с 1796 г.- с первой удачной попытки Дженнера иммунизировать людей против оспы живым вирусом коровьей оспы. Второй живой вакциной явилась Пастеровская вакцина против сибирской язвы (1880), а затем им же полученная вакцина против бешенства (1885).
Луи Пастеру принадлежит честь открытия ведущего принципа получения живых вакцин — экспериментальное ослабление вирулентности микроорганизма с сохранением их антигенных и иммуногенных свойств. Именно с этого времени берет начало подлинное развитие теоретической и прикладной иммунологии.
Накоплен большой материал, обобщающий методы изготовления и результаты применения живых вакцин для профилактики ряда инфекционных болезней. Живые вакцины твердо завоевали свое признание. Это подтверждается теоретическими исследованиями последнего времени, а также весьма успешной практикой применения живых вакцин против полиомиелита, кори, бруцеллеза и других инфекций.
Однако в начале XX века применение живых вакцин и, в частности, введение в организм, живых микобактерий туберкулеза, вызывало серьезные опасения. Кроме того, первые опыты в этом направлении также не принесли успеха.
Первая попытка иммунизации против туберкулеза живыми микобактериями, по-видимому, принадлежит Соvagnis (1930), который еще в 1886г. предлагал в качестве профилактического средства прогрессивно возрастающие Дозы мокроты больных туберкулезом с прибавлением Карболовой воды. Примерно такую же методику возрастающих доз применяли Grancher и Ledoux — Lebard (1891), однако и их опыты не принесли желаемого эффекта.
Grancher и Martin (1893), а затем Trudeau, Schweinitz (1894) надеялись добиться лучших результатов, вначале вводя подопытным животным искусственно ослабленные («старые») культуры бактерий, а затем более молодые и вирулентные. Хотя подготовленные таким образом кролики и морские свинки сопротивлялись заражению лучше, чем контрольные, однако в конце концов и они погибали от туберкулеза.
